Ганцикловир на латыни рецепт

ГАНЦИКЛОВИР (GANCICLOVIR) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является синтетическим аналогом гуанина. По химической структуре близок к ацикловиру.

Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр. Клинические исследования проводились только в отношении ЦМВ-инфекции.

Фармакокинетика

После приема внутрь незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 6-9%. C max в плазме крови после приема внутрь достигается через 1.8 ч, при в/в введении — в течение 1 ч. Распределяется во всех тканях, проходит через плаценту. V d составляет 0.74 л/кг. Связывание с белками плазмы — 1-2%. Выводится с мочой. T 1/2 после приема внутрь составляет 3.1-5.5 ч, при в/в введении — 2.9 ч.

После инстилляции в глаз ганцикловира в соответствующей лекарственной форме 5 раз/сут в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита концентрации ганцикловира в плазме были очень низкими: в среднем 0.013 мкг/мл (0=0.037).

Показания активного вещества ГАНЦИКЛОВИР

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. при СПИД, иммунодефиците, связанном с трансплантацией органов или химиотерапией), цитомегаловирусный ретинит.

Для применения в офтальмологии: лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B25	Цитомегаловирусная болезнь
H19.1	Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
H30.9	Хориоретинальное воспаление неуточненное

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь — по 1 г 3 раза/сут или по 500 мг 6 раз/сут. Для в/в введения суточная доза составляет 5-10 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от схемы лечения.

Ганцикловир в соответствующей лекарственной форме закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-5 раз/сут в течение 7 дней. Длительность лечения — не более 21 дня.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: навязчивые состояния или кошмарные сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психозы, судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, диарея, метеоризм, изменения лабораторных показателей функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия.

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повышение креатинина и мочевины в плазме крови, увеличение азота мочевины в крови.

Местные реакции: воспаление, боль, флебит в месте инъекции; со стороны органа зрения — затуманивание зрения, раздражение глаза, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.

Прочие: гипогликемия, диспноэ, алопеция.

Противопоказания к применению

Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.5×10 9 /л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25×10 9 /л), выраженные нарушения функции почек, врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция, беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии); повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ганцикловир противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При применении в высоких дозах возможно подавление фертильности у женщин. Женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. В период лечения необходим регулярный контроль функции почек

Применение у детей

У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. Данной категории пациентов требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функции почек. В зависимости от степени нейтропении и тромбоцитопении требуется коррекция режима дозирования или временное прекращение лечения до появления признаков восстановления кроветворения.

Одновременное применение ганцикловира с такими препаратами, как дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами оправдано только в том случае, если предполагаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.

Ганцикловир следует вводить только в/в, т.к. в/м или п/к инъекции вызывают сильное раздражение тканей. В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой.

У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.

При применении в высоких дозах возможно подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Ганцикловир для местного применения в офтальмологии не предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекции сетчатки.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.

При одновременном применении ганцикловира с дапсоном, пентамидином, фторцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами возможно развитие аддитивной токсичности.

Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.

При одновременном применении ганцикловира и комбинации имипенема и циластатина отмечаются генерализованные судороги.

Источник

Ганцикловир — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

действующее вещество: ганцикловир (в виде ганцикловира натрия) — 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид — до pH 10,8-11,4.

Описание

Пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненная в таблетку, гигроскопична.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина который подавляет размножение вирусов герпеса in vitro так иin vivo.

Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ) вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2) вируса герпеса человека 6 7 и 8 типа вируса Эпштейна-Барр вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Однако клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у пациентов инфицированных цитомегаловирусом.

В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы (UL97) с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ в результате чего образуется ганцикловир трифосфат который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму.

Показано что этот метаболизм происходит в клетках инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению.

Типичная минимальная концентрация препарата в крови вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ равный 50% от максимального (IC₅₀) определенная in vitro находится в диапазоне от 008 мкМ (002 мкг/мл) до 14 мкМ (35 мкг/мл).

Вирусная резистентность

Вирусы устойчивые к ганцикловиру могут появиться после длительного применения ганцикловира или валганцикловира за счет ряда мутаций в гене вирусной киназы (UL97) ответственной за монофосфорилирование ганцикловира или в гене вирусной полимеразы (UL54).

Мутации в UL97 возникают раньше и чаще чем в мутации в UL54. Вирус содержащий мутации в гене UL97 устойчив к монотерапии ганцикловиром. При этом наиболее частыми заменами связанными с резистентностью к ганцикловиру были M460V/1 H520Q C592G A594V L595S C603W.

Мутации в гене UL54 могут вызывать перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам воздействующим на вирусную полимеразу и наоборот. Аминокислотные замены в UL54 приводящие к перекрестной резистентности к ганцикловиру и цидофовиру как правило расположены в пределах экзонуклеазных доменов и области V однако аминокислотные замены приводящие к перекрестной резистентности к фоскарнету могут располагаться в разных областях но концентрируются в регионах II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) и между ними.

Возможность вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов у которых неоднократно отмечен неудовлетворительный клинический ответ или продолжающееся выделение вируса во время терапии.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика ганцикловира носит линейный характер после внутривенного введения в дозах от 16 до 50 мг/кг.

После внутривенной (в/в) инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ-инфицированным пациентам или взрослым пациентам со СПИДом системная экспозиция (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0-24 )) варьировалась от 188 до 260 мкг.ч/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (С_mах) находилась в диапазоне от 759 до 903 мкг/мл.

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет от 054-087 л/кг.

Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер. Связь — с белками плазмы — 1-2% при концентрациях ганцикловира 05 и 51 мкг/мл.

Значимого метаболизма ганцикловира не происходит.

Основной путь выведения ганцикловира — почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нормальной функцией почек более 90% от внутривенно введенной дозы ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде в течение 24 часов.

У пациентов с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 264 ± 038 до 452 ± 279 мл/мин/кг а почечный клиренс — от 257 ± 069 до 348 ± 068 мл/мин/кг что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек колеблется от 273 ± 129 до 398 ± 178 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические исследования ганцикловира у пациентов старше 65 лет не проводились. Однако поскольку ганцикловир преимущественно выводится почками а почечный клиренс с возрастом снижается у пожилых людей можно ожидать уменьшения общего клиренса и увеличения периода полувыведения ганцикловира (см. раздел «Способ применения и дозы» подраздел «Особые указания по дозированию»).

Нарушение функции почек

Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина.

У пациентов с легким умеренным и тяжелым нарушением функции почек отмечался средний системный клиренс 21 10 и 03 мл/мин/кг.

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения ганцикловира увеличен. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 10 раз (см. раздел «Способ применения и дозы» подраздел «Особые указания по дозированию»).

Концентрация ганцикловира в плазме снижается приблизительно на 50% в течение 4-часового сеанса гемодиализа (см. раздел «Передозировка»).

При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин период полувыведения препарата во время диализа — 33-45 часа.

При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (40-296 мл/мин) но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция Ганцикловира удаленного за одинсеанс гемодиализа составляет от 50% до 63%.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени получающих ганцикловир не проводились; данные о популяционной фармакокинетике отсутствуют.

Поскольку ганцикловир выводится почками не ожидается что нарушение функции печени будет оказывать влияние на его фармакокинетику (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Показания:

У взрослых и детей с 12 лет для лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом; для профилактики ЦМВ заболеваний у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например после трансплантации органов или химиотерапии по поводу злокачественного новообразования).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к ганцикловиру валганцикловиру или любому другому компоненту препарата.

Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл.

Детский возраст до 12 лет.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Нарушение функции почек.

Гиперчувствительность к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе поскольку из-за сходства химической структуры ганцикловира ацикловира и пенцикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.

Гематологическая цитопения (в том числе вызванная лекарственными средствами) в анамнезе.

При проведении лучевой терапии.

Беременность и лактация:

Фертильность

Ганцикловир нарушал фертильность у самцов и самок мышей. В исследованиях на животных наблюдался асперматогенез при экспозициях ганцикловира ниже терапевтических уровней вследствие чего считается вероятным временное или стойкое угнетение сперматогенеза у человека (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена.

Ганцикловир хорошо проникает через человеческую плаценту.

В исследованиях на животных применение ганцикловира ассоциировалось с тератогенностью и токсичностью в отношении репродуктивной системы (см. раздел «Особые указания»).

Таким образом беременным женщинам не следует назначать ганцикловир за исключением тех случаев когда клиническая необходимость в терапии для матери не превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция у мужчин и женщин

Вследствие возможной тератогенности ганцикловира и его токсичности в отношении репродуктивной системы женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после его окончания.

Пациентам мужского пола следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнерши (см. раздел «Особые указания»).

Грудное вскармливание

Не установлено проникает ли ганцикловир в грудное молоко однако нельзя исключить что ганцикловир будет выводиться с молоком и вызывать тяжелые нежелательные реакции у грудного ребенка. При применении ганцикловира грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы:

Препарат Ганцикловир следует растворять и разводить под наблюдением медицинского специалиста и вводить путем внутривенной инфузии.

Внимание ! Препарат Ганцикловир вводят только внутривенно капельно в течение 1 часа предпочтительно через пластиковую канюлю в вену с хорошим кровотоком (внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого pH (около 11) раствора ганцикловира). Вводить препарат внутривенно быстро или болюсно нельзя поскольку избыточные концентрации препарата Ганцикловир в плазме могут усилить его токсичность.

Нельзя превышать рекомендованную дозу а также менять режим введения или скорость инфузии.

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 14-21 дня.

Поддерживающая терапия может применяться у лиц с иммунодефицитами при риске рецидива. По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Лечение при прогрессировании заболевания: у любого пациента с прогрессированием ЦМВ инфекции развившимся в ходе поддерживающей терапии или после прекращения лечения препаратом Ганцикловир возможно проведение повторного лечения с применением схемы начальной терапии.

Профилактика ЦМВ заболеваний у взрослых и детей с 12 лет

Пациенты с нормальной функцией почек

По 5 мг/кг путем в/в инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность профилактики основывается на оценке риска ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) на протяжении 7-14 дней.

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.

Продолжительность поддерживающей терапии основывается на оценке риска развития ЦМВ инфекции и должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов старше 65 лет исследований не проводилось. Поскольку почечный клиренс с возрастом снижается пациентам пожилого и старческого возраста ганцикловир следует назначать строго с учетом функции почек (см. ниже и раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Нарушение функции почек

Дозы следует корригировать как показано в нижеследующей таблице.

Расчетный клиренс креатинина можно вычислить по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

Для мужчин = [140 — возраст (лет)] х масса тела (кг)/ [72 х 0011 х концентрация креатинина в сыворотке (мкмоль/л)]

Для женщин = 085 х показатель для мужчин

Таблица 1. Дозы препарата Ганцикловир для пациентов с нарушением функции почек.

Клиренс креатинина мл/мин

Начальная доза

Поддерживающая доза

50 мг/кг каждые 12 часов

50 мг/кг в сутки

25 мг/кг каждые 12 часов

25 мг/кг в сутки

25 мг/кг в сутки

125 мг/кг в сутки

0625 мг/кг в сутки

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Ганцикловир у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Инструкция по обращению с препаратом

При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность.

Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и тератогеном для человека при обращении с ним нужно соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать вдыхания и прямого контакта порошка содержащегося во флаконах или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками.

Раствор препарата Ганцикловир имеет щелочную реакцию (pH около 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой.

При растворении препарата а также при обработке внешней поверхности флакона/колпачка и стола после растворения рекомендуется использовать одноразовые перчатки.

Препарат Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами.

Приготовление восстановленного раствора препарата Ганцикловир

1. Лиофилизат ганцикловира растворяют вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций содержащую парабены (парагидроксибензоаты) в силу несовместимости ее со стерильным порошком ганцикловира что может повлечь за собой выпадение осадка.

2. Флакон следует осторожно вращать для полного смачивания продукта и до получения прозрачного восстановленного раствора. Приготовленный раствор следует осмотреть на предмет наличия механических примесей.

3. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист готовивший раствор.

Срок годности и хранение восстановленного раствора

Приготовленный раствор во флаконе устойчив при температуре 25 °С в течение 12 часов. Ставить его в холодильник и замораживать нельзя.

Приготовление инфузионного раствора препарата Ганцикловир

Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела пациента) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (09% раствор хлорида натрия 5% водный раствор декстрозы раствор Рингера или Рингер-лактата).

Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется.

С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой. В ином случае за условия и продолжительность хранения отвечает специалист готовивший раствор.

Срок годности и хранение инфузионного раствора

Готовый инфузионный раствор химически и физически стабилен при температуре 2-8 °С в течение 24 часов. Замораживать его нельзя.

Побочные эффекты:

У пациентов получающих терапию ганцикловиром наиболее серьезными и часто встречающимися нежелательными реакциями являются гематологические нарушения а именно нейтропения анемия и тромбоцитопения. Другие нежелательные реакции описаны ниже.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10) часто (≥1/100 Нейтропения

Риск развития нейтропении нельзя предсказать исходя из числа нейтрофилов до начала лечения. Как правило нейтропения возникает в течение первой или второй недели начальной терапии и после введения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Число клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с низким исходным уровнем тромбоцитов ( Судороги

У пациентов получавших ганцикловир и имипенем/циластатин отмечались случаи судорог (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Случаи отслойки сетчатки отмечались только в клинических исследованиях у пациентов со СПИДом получавших лечение препаратом Ганцикловир по поводу ЦМВ ретинита.

Реакции в месте введения

Реакции в месте введения часто наблюдаются у пациентов получающих ганцикловир. Препарат Ганцикловир следует вводить в соответствии с рекомендациями представленными в разделе «Способ применения и дозы» для снижения риска возникновения местного раздражения тканей.

Передозировка:

Передозировка внутривенно вводимого ганцикловира

Случаи передозировки отмечались при внутривенном введении ганцикловира в том числе с летальным исходом как в клинических исследованиях так и при пострегистрационном применении препарата. При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений:

Гематологическая токсичность: миелосупрессия включая панцитопению аплазию костного мозга лейкопению нейтропению гранулоцитопению.

Гепатотоксичностъ: гепатит нарушение функции печени.

Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациентов с уже имеющимся поражением функции почек острая почечная недостаточность повышение концентрации креатинина.

Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе диарея рвота.

Нейротоксичность: генерализованный тремор судороги.

Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Ганцикловир можно применять гемодиализ и гидратацию (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

У пациентов с тяжелой лейкопенией нейтропенией анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие:

Имипенем-циластатин. У пациентов одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин наблюдались судороги. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между ганцикловиром и имипенемом/циластатином. Имипенем/циластатин следует назначать в комбинации с препаратом Ганцикловир только в том случае если возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особые указания»).

Возможные лекарственные взаимодействия

Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек. Эти препараты включают аналоги нуклеозидов (например зидовудин диданозин ставудин) иммуносупрессанты (например циклоспорин такролимус микофенолата мофетил) противоопухолевые препараты (например доксорубицин винкристин винбластин гидроксимочевина) и противоинфекционные препараты (например триметоприм/сульфамиды дапсон амфотерицин В флуцитозин пентамидин). Указанные препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае если потенциальные преимущества превышают возможный риск (см. раздел «Особые указания»).

Зидовудин. Учитывая то что как ганцикловир так и зидовудин может вызывать нейтропению и анемию а также возможное фармакодинамическое взаимодействие при одновременном применении данных препаратов вероятна непереносимость одновременного приема ганцикловира и зидовудина в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Диданозин. Установлено что при одновременном применении диданозина и внутривенном введении ганцикловира концентрация диданозина в плазме стойко повышается. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67% что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие в случае одновременного применения данных препаратов.

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина (например возникновение панкреатита) (см. раздел «Особые указания»).

Пробенецид. При одновременном приеме пробенецида и перорального ганцикловира наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира (20%) что приводило к статистически значимому увеличению его экспозиции (40%). Эти изменения объясняются конкуренцией за канальцевую секрецию. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов принимающих пробенецид и препарат Ганцикловир из-за возможного появления симптомов токсичности ганцикловира.

Микофенолата мофетил ставудин триметоприм: значимого фармакокинетического взаимодействия при применении ганцикловира в комбинации с микофенолата мофетилом ставудином и триметопримом не наблюдалось. Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Особые указания:

Перекрестная гиперчувствительность

Вследствие схожей химической структуры ганцикловира ацикловира и пенцикловира возможно развитие реакции перекрестной гиперчувствительности между этими препаратами. Таким образом препарат Ганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам валацикловиру или фамцикловиру соответственно) в анамнезе.

Мутагенность тератогенность канцерогенность фертильность и контрацепция

В исследованиях на животных ганцикловир оказывал мутагенное тератогенное асперматогенное и канцерогенное действие а также нарушал фертильность. Таким образом ганцикловир обладает потенциальным тератогенным и канцерогенным действием у человека может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Перед началом лечения ганцикловиром пациентов следует проинформировать о возможных рисках для плода.

Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных методов концентрации во время лечения ганцикловиром и в течение не менее 30 дней после его окончания.

Ганцикловир может временно или стойко угнетать сперматогенез у человека (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»). Мужчинам следует рекомендовать использование барьерного метода контрацепции во время лечения ганцикловиром и не менее 90 дней после его окончания за исключением случаев отсутствия риска беременности у партнерши (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» «Побочное действие»).

При применении ганцикловира необходимо соблюдать предельную осторожность особенно в педиатрии из-за возможности развития отдаленной канцерогенности и токсичности в отношении репродуктивной системы. Польза от лечения должна быть тщательно рассмотрена в каждом конкретном случае и должна однозначно превосходить риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Миелосупрессия

Препарат Ганцикловир следует применять с осторожностью у пациентов с гематологической цитопенией (в том числе вызванной лекарственными средствами) в анамнезе а также у пациентов получающих лучевую терапию.

У пациентов принимавших ганцикловир наблюдались случаи тяжелой лейкопении нейтропении анемии тромбоцитопении панцитопении недостаточности костного мозга и апластической анемии. Противопоказано лечение ганцикловиром если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или гемоглобин меньше 8 г/дл (см. раздел «Побочное действие»). У всех пациентов в ходе лечения рекомендуется мониторировать число форменных элементов крови включая число тромбоцитов (особенно у пациентов с нарушением функции почек).

В течение первых 14 дней применения ганцикловира рекомендуется контролировать число лейкоцитов через день (предпочтительно проведение дифференциального теста). У пациентов с низким уровнем нейтрофилов на исходном уровне (

Источник